События сериала разворачиваются спустя шесть месяцев после трагической гибели Шерлока Холмса, которую устроил его главный противник Джеймс Мориарти. Доктор Джон Ватсон, который долгие годы был напарником знаменитого детектива, решает вернуться к прежней профессии и открывает собственную клинику, специализирующуюся на диагностике и лечении редких, загадочных заболеваний, которые не могут...
